В 1 таблетке содержится:
действующее вещество:
метилпреднизолон - 4,0 или 16,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 70,0 мг/131,0 мг, крахмал кукурузный 38,0 мг/72,0 мг, желатин 2,0 мг/4,0 мг, магния стеарат 1,0 мг/2,0 мг, тальк 5,0 мг/10,0 мг.
Таблетки 4 мг: круглые, плоские со скошенными краями таблетки от почти белого до белого цвета с риской на одной стороне.
Таблетки 16 мг: круглые, плоские со скошенными краями таблетки от почти белого до белого цвета с риской и гравировкой "ORN 346" на одной стороне.
Глюкокортикостероид.
Глюкокортикостероиды (ГКС), проникая через клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. Они также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.
Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ
Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:
Доза, соответствующая 4 мг метилпреднизолона, оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона.
Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикостероидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).
Влияние на углеводный и белковый обмен
ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета.
Влияние на жировой обмен
ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.
Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется, не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, действие препаратов обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов. Метилпреднизолон является синтетическим ГКС.
Фармакокинетика метилпреднизолона линейная и не зависит от метода введения.
Всасывание
Всасывание метилпреднизолона происходит быстро, в основном, в проксимальном отделе тонкой кишки, где оно примерно в 2 раза больше, чем в дистальном отделе. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается приблизительно через 1,5 - 2,3 ч.
Связь метилпреднизолона с белками (альбумином и транскортином) - примерно 40 - 90 %. Биодоступность метилпреднизолона при приеме внутрь обычно высокая (82 - 89 %). Кажущийся объем распределения составляет 1,4 л/кг, а его общий клиренс приблизительно составляет от 5 до 6 мл/мин/кг.
Метаболизм
Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени и качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основные метаболиты 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β -гидрокси-6α-метилпреднизон. Метаболизм осуществляется преимущественно посредством изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Метилпреднизолон широко распределяется в ткани, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.
Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Выведение.
Метаболиты выводятся, в основном, почками в несвязанной форме, а также в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично - в почках. Метилпреднизолон, как и другие вещества, метаболизирующиеся посредством изофермента CYP3A4, может также включаться в процесс мембранного транспорта аденозинтрифосфата, что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метилпреднизолон - ГКС с промежуточной продолжительностью действия. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения метилпреднизолона из плазмы крови (от 1,8 ч до 5,2 ч) и периодом полувыведения из организма в целом (примерно 12 - 36 часов). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда уже концентрация метилпреднизолона в плазме крови не определяется.
Эндокринные заболевании
Неэндокринные заболевания
I. Заболевания опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматические) (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)
2. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)
3. Кожные болезни
4. Аллергические реакции (тяжелые или инвалидизирующие состояния, при которых неэффективна обычная терапия)
5. Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и их придатков)
6. Болезни органов дыхания
7. Гематологические заболевания
8. Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)
9. Отечный синдром
10. Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения больного из критического состояния)
11. Нервная система
12. Другие показания к применению
13. Трансплантация органов.
Внутрь.
Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применения более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы.
Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сутки), отек мозга (200-1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.
Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При недостаточности надпочечников - внутрь 0,18 мг/кг или 3,33 мг/м2 в сутки в 3 приема, при других показаниях - по 0,42-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/м2 в сутки в 3 приема.
Следует подчеркнуть, что требуемая доза может варьироваться и должна подбираться индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции больного на терапию. Отмену препарата после длительной терапии рекомендуется проводить постепенно. Если при лечении получен хороший эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения исходной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена наиболее низкая доза, позволяющая поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата. Могут возникнуть ситуации, при которых потребуется коррекция дозы, например, изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания, индивидуальная реакция больного на препарат, а также влияние на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу препарата на определенный период времени, зависящий от состояния больного.
АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
Альтернирующая терапия - это такой режим дозирования, при котором удвоенная суточная доза метилпреднизолона вводится через день утром. Целью такой терапии является достижение у больного, принимающего препарат в течение длительного времени, максимального клинического эффекта, и при этом сведение к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как подавление гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга, синдром отмены ГКС и задержка роста у детей.
В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз ГКС самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода, включая незаращение твердого неба, задержку внутриутробного развития и влияние на рост и развитие мозга. Поскольку соответствующих исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека до настоящего времени не проводилось и так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата Метипред во время беременности или у женщин, планирующих беременность показан только в том случае, когда ожидаемый лечебный эффект от применения метилпреднизолона у матери превышает риск отрицательного влияния на мать и плод. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям.
ГКС легко проникают через плаценту. В одном ретроспективном исследовании было отмечено увеличение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, которые принимали ГКС во время беременности. В исследованиях было установлено, что риск рождения детей с низкой массой тела является дозозависимым и, таким образом, может быть минимизирован посредством введения более низких доз ГКС. Дети, рожденные от матерей, которые получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Хотя надпочечниковая недостаточность редко встречается у младенцев, которые подвергались воздействию ГКС до рождения.
Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.
Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.
ГКС проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата Метипред грудное вскармливание следует прекратить.
У женщин, получающих терапию ГКС, могут наблюдаться нарушения менструального цикла.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, кишечный анастомоз (в ближайшем анамнезе), язвенный колит с угрозой перфорации или абсцесса, дивертикулит; сахарный диабет и предрасположенность к нему; гиперлипидемия; миастения gravis, остеопороз, гипотиреоз, гипертиреоз, острый психоз, острый и подострый инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, судороги, тяжелое нарушение функции печени (особенно сопровождающееся гипоальбуминемией) или почек, открытоугольная глаукома, простой герпес (глазная форма), ветряная оспа, корь, стронгилоидоз, СПИД, ВИЧ - инфекция; активный или латентный туберкулез, тяжелые бактериальные или вирусные инфекционные заболевания (увеличивает риск развития суперинфекции, маскирует симптомы заболевания), допустимо применение препарата только на фоне специфической противомикробной терапии; у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений; у детей (особенно в случае длительной терапии); пожилой возраст (повышенный риск развития остеопороза и артериальной гипертензии); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Инфекционные и паразитарные заболевания: оппортунистическая инфекция, инфекция, маскирование инфекции, активизация скрытой инфекции, перитонит*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости в организме, повышение выведения калия из организма и гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у пациентов с сахарным диабетом, липоматоз, повышенный аппетит (может вызывать увеличение массы тела).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, "стероидная" миопатия, мышечная слабость, мышечная атрофия, нейропатическая артропатия, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, задержка роста у детей.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, язвенный эзофагит, перфорация стенки кишечника, вздутие живота, боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота.
Нарушения, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях: повышение содержания кальция в моче, снижение концентрации калия в плазме крови, подавление реакций при проведении кожных проб, снижение толерантности к углеводам, повышение концентрации мочевины в плазме крови. После лечения ГКС наблюдалось повышение активности аланинтрансамин азы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (ACT) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, акне, гирсутизм, медленное заживление ран, петехии и экхимозы, истончение и снижение прочности кожи, эритема, гипергидроз, кожный зуд, сыпь, атрофия кожи, стрии, крапивница.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нарушения менструального цикла.
Нарушения со стороны эндокринной системы: синдром "отмены" ГКС, развитие синдрома Иценко-Кушинга, подавление гипофизарно-надпочечниковой системы.
Нарушения со стороны психики: неадекватное поведение, аффективные нарушения (в том числе, эмоциональная лабильность, депрессия, эйфория, лекарственная зависимость, суицидальные мысли), беспокойство, спутанность сознания, бессонница, раздражительность, психические расстройства, перепады настроения, изменения личности, психотическое поведение, психотические нарушения (в том числе, мания, делюзии, галлюцинации и шизофрения (или обострение шизофрении)).
Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), псевдоопухоль головного мозга, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз.
Нарушения со стороны органа зрения: катаракта, повышение внутриглазного давления с риском повреждения зрительного нерва, экзофтальм, хориоретинопатия, глаукома, истончение роговицы и склеры.
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактическая и анафилактоидная реакция).
Нарушения со стороны сердца: хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов).
Нарушения со стороны сосудистой системы: тромбоз, повышение артериального давления, снижение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, слабость, периферические отеки, недомогание.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: компрессионный перелом позвоночника, асептический эпифизионекроз кортикального слоя костей, разрыв сухожилия, в частности ахиллова сухожилия.
* Основным и тяжелым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел "Особые указания").
Клинический синдром острой передозировки препарата не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке метилпреднизолона крайне редки. Специфического антидота не существует. Частый повторный прием (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга и других осложнений, характерных для длительной терапии ГКС. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 - лекарственные средства, угнетающие изофермент CYP3A4 снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию субстратов этого изофермента, например, метилпреднизолона. При одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A4 может понадобиться коррекция дозы метилпреднизолона, во избежание явлений передозировки.
Индукторы изофермента CYP3A4 - лекарственные средства, индуцирующие изофермент CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что в свою очередь приводит к снижению плазменной концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. При одновременном применении с метилпреднизолоном может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения необходимого эффекта.
Субстраты изофермента CYP3A4 - при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может либо уменьшаться, либо увеличиваться. В этих случаях необходима соответствующая коррекция дозы. Существует вероятность, что побочные явления на фоне приема метилпреднизолона могут возникать чаще при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4.
Лекарственное средство (механизм взаимодействия) |
Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров (%) |
Антибактериальные препараты - изониазид |
Ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность, что метилпреднизолон увеличивает степень ацетилирования и клиренс изониазида. |
Антибиотики, противотуберкулезные препараты - рифампицин |
Индуктор изофермента CYP3A4 |
Пероральные антикоагулянты |
Влияние метилпреднизолона на действие пероральных антикоагулянтов различно. Имеются сообщения, как об усилении, так и ослаблении их эффекта при одновременном применении с метилпреднизолоном. Таким образом, следует регулярно контролировать коагулограмму для поддержания дозы антикоагулянтов достаточной для обеспечения адекватного эффекта. |
Противоэпилептические средства - карбамазепин |
Индуктор изофермента CYP3A4 (и субстрат) |
Противоэпилептические средства - фенобарбитал - фенитоин |
Индукторы изофермента CYP3A4 |
Н-холинолитики (миорелаксанты) |
Метилпреднизолон может влиять на холинолитические препараты. Имеются сообщения о развитии острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н- холинолитиков. У пациентов, получающих одновременно метилпреднизолон, отмечали антагонизм эффектов панкурония и векурония. Данный эффект можно ожидать при применении всех конкурентных н-холинолитиков. |
Ингибиторы холинэстеразы |
Метилпреднизолон может снижать эффект ингибиторов холинестераз у пациентов с миастенией gravis. |
Гипогликемические препараты |
Так как препарат Метипред может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов. |
Противорвотные -апрепитант - фосапрепитант |
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты) |
Ингибиторы ароматазы - аминоглутетимид |
Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией препаратом Метипред |
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов - дилтиазем |
Ингибитор изофермента CYP3A4 (и субстрат) |
Грейпфрутовый сок |
Ингибитор изофермента CYP3A4 |
Иммунодепрессанты - циклоспорин |
Ингибитор изофермента CYP3A4 (и субстрат) При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона отмечается взаимное угнетение метаболизма, что может привести к повышению плазменных концентраций одного или обоих препаратов. Таким образом, существует возможность, что побочные эффекты, возникающие на фоне применения каждого из препаратов, могут возникать чаще при их одновременном применении. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог. |
Иммунодепрессанты - циклофосфамид - такролимус |
Субстраты изофермента CYP3A4 |
Антибиотики-макролиды - кларитромицин - эритромицин |
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты) |
Антибиотики-макролиды - тролеандомицин |
Ингибитор изофермента CYP3A4 |
Нестероидиые противовоспалительные препараты (НПВП) высокие дозы аспирина (ацетилсалициловая кислота) |
При одновременном применении метилпреднизолона и НПВП может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения и изъязвления. Метилпреднизолон может повышать клиренс аспирина, принимаемого в высоких дозах длительное время. При этом снижение концентрации салицилатов в плазме крови может привести к повышенному риску развития токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. |
Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови |
При одновременном применении препарата Метипред и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении препарата Метипред и ксантинов или β2-агонистов. |
Противовирусные препараты - ингибиторы протеазы ВИЧ |
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты) Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению концентрации в плазме крови. |
Приеденные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.
Терапевтическое действие метилпреднизолона снижается под влиянием индукторов микросомальпых ферментов печени (эфедрин, теофиллин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин), что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.
Олеандомицин, кетоконазол, итраконазол, дилтиазем, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы, грейпфрутовый сок могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс, увеличивать период полувыведения, терапевтические и токсические эффекты метилпреднизолона. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует снизить дозу метилпреднизолона.
Следует с особой осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в сочетании с метилпреднизолоном.
Из-за возникающей гипокалиемии повышает токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмии).
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие препараты - отеков и повышения АД.
Алкоголь повышает опасность развития ульцерации ЖКТ и кровотечения.
В комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы метилпреднизолона из-за суммации терапевтического эффекта.
В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсического метаболита парацетамола).
Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических средств.
Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.
Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина.
Андрогены в комбинации с метилпреднизолоном увеличивают риск развития отеков.
Метилпреднизолон снижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать болезнь).
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обуславливать необходимость повышения дозы.
Антитиреоидные препараты и тиреоидные гормоны: клиренс метилпреднизолона снижается при гипотиреозе и повышается при гипертиреозе, поэтому дозу метилпреднизолона следует подбирать на основании результатов функциональных тестов.
Метилпреднизолон ускоряет метаболизм мексилетина. что приводит к снижению плазменной концентрации препарата, особенно у "быстрых" ацетиляторов.
Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата Метипред.
Канцерогенное и мутагенное действие препарата, а также его неблагоприятное влияние на репродуктивные функции не установлено.
В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости, при применении препарата МЕТИПРЕД следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами и занимающимися видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.
Таблетки 4 мг, 16 мг.
1. Первичная упаковка
По 30 или 100 таблеток в пластиковом (ПЭВП) флаконе с навинчивающейся крышкой, обеспечивающей контроль первого вскрытия, из того же материала.
2. Вторичная упаковка
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При температуре от 15 до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не применять по истечение срока годности, указанного на упаковке.
Акционерное общество "ФИНН ФАРМА" (АО "ФИНН ФАРМА"), Россия.
Орион Корпорейшн, Финляндия.
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
09:00-22:00 Пн-Вс | 2 200 ₽ |